大麻二酚:治疗难治性癫痫的新药?

文章来源:癫痫知识 发表时间:2017-07-20

大麻二酚:治疗难治性癫痫的新药?

  癫痫是以发作性抽搐和意识丧失为主要特征的神经功能障碍,当患者用药物治疗等方式不能得到有效控制时,往往成为难治性癫痫而严重影响患者生活和工作。虽然已经有很多种药物用于治疗癫痫,但是药物的疗效仍无法完全控制或治愈癫痫发作。探索新的治疗方法,特别是开发一些新型的抗癫痫药物是癫痫治疗领域的方向。


  医用大麻可以用于治疗某些患者的恶心和无食欲等症状,而最近新的一项研究表明它还可能治疗癫痫患者的发作。大麻是从大麻植物中提取的一种化合物,其悠久的用药历史可追溯到公元4000年前,#!早在中国用于谵妄、风湿与疼痛,据说那时大麻二酚就已经用于治疗癫痫,但之前的证据主要限于个案报道或动物模型数据。CBD的结构式于1963年被确认,但是CBD对神经元兴奋性的调控作用尚未完全清楚;CBD是大麻上百种活性成分中的一个主要成分,与另一个主要成分四氢大麻二酚相比较,没有引起愉悦和致幻作用,所以滥用风险较低,甚至有临床研究显示CBD可以治疗吗啡成瘾;CBD和CB1、CB2受体结合程度都远低于THC,但在多个动物模型中显示有抗癫痫疗效。和其它大麻活性成分类似,CBD高度脂溶,结构中只有两个酚羟基是杂原子,其它都是碳和氢;CBD水溶性很差,酚羟基代谢也不稳定,所以合适剂型是CBD治疗癫痫成功的前提。因为大麻作为毒品多是吸食,目前尚不知吸入式CBD的疗效如何。


  2014年纯大麻二酚已取得美国FDA的罕见病药和快通道审批的认可,用于治疗严重的婴儿肌阵挛性癫痫。2015年12月5日第69届美国癫痫学会年会上,研究者报告了关于难治性癫痫儿童和年轻的成年患者接受CBD的开放性治疗后结果的数据,进一步反应了该试验药物的安全性和疗效。美国纽约大学Langone医学中心癫痫综合诊疗中心的Devinsky及其同事分享了CBD液体制剂Epidiolex治疗261例患者的数据,参与这项试验的患者存在不同类型的重度癫痫,包括Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征,所有受试者均是在其当前抗癫痫药物治疗方案的基础上添加CBD;在所有患者中,治疗12周后总发作次数的中位值减少了45%,并且这一效应一直维持至第36周;此外,治疗12周后27%的患者发作次数减少>=50%,9%的患者无发作。另有研究表明,联合使用氯巴占与治疗应答率提高相关,不过在Dravet综合征或Lennox-Gastaut综合征患者亚组中没有观察到这一效应。


  2014年Cochrane综述分析了关于CBD在癫痫治疗中的效果的4项随机对照临床试验,结果显示虽然大麻素的使用未出现明显的不良反应,但就其在治疗癫痫中的有效性亦无法获得可信赖的结论。最近一项开放标签试验调查了CBD辅助治疗30岁以下儿童起病的药物难治性癫痫患者的安全性与疗效,与之前的综述不同的是,12%的患者经历了与CBD使用相关的不良反应,包括癫痫持续状态、腹泻、肺炎及体重下降,12周的试验中平均痫性发作的发生率下降36.5%,其中39%的患者下降幅度超过50%,21%的下降幅度超过70%,4%达到完全无发作;该研究提示在年轻的药物难治性癫痫患者中,CBD的添加治疗有疗效,且相对安全。最近一项比较CBD与安慰剂的临床Ⅲ期随机对照试验正在进行,大麻素治疗癫痫的真正实用性尚需进一步证实。


  大麻二酚的耐受性较好,仅4%的患者因副作用而停药,发生率>=10%的不良事件包括嗜睡、腹泻、疲劳、食欲下降、惊厥、呕吐。研究者指出,大部分不良事件为中度或轻度,呈一过性,仅12%的患者因临床效果不明显而停药。一项16例患者的研究发现,出现的严重不良事件被判定为可能与治疗相关,包括肝酶改变、癫痫持续状态/惊厥、腹泻、体重下降以及血小板减少。


  大麻的构成中有489种已知组分,其中只有70种为大麻素,其余的包括有潜在神经活性成分的物质,例如萜烯类、烃类、酮类、醛类和其他能够通过血脑屏障的小疏水性化合物。社会上常流行着“自然来源的产品与合成物相比更加安全、有效”,持有这种错误观念的人们认为天然产品一定是好的,但实际上一些来源于植物的产品,如颠茄和洋地黄,如果应用不当,却可以致死;所以,癫痫患者及家属切记不要自行寻找及服用大麻类药物。

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