苯妥英是一种非镇静催眠性抗癫痫药，广泛用于治疗各年龄时期的癫痫局限性发作和全身强直-阵挛性发作。苯妥英水溶性较差，静脉用药为复合制剂，含有丙二醇和氢氧化钠，易引起心血管并发症和静脉炎。磷苯妥英实际上可以说是苯妥英的前体，水溶性好，不需加用有机溶剂，适合于胃肠道外给药。

　　苯妥英为二苯乙内酰脲，在其结构中加入磷酸酯为磷苯妥英。苯妥英具有膜稳定作用：

　　1.阻断电压依赖性钠离子通道，降低细胞膜对钠离子通透性，使去极化时钠离子不能迅速内流形成动作电位

　　2.阻断电压依赖性钙离子通道，治疗浓度苯妥英能选择性阻断L型和N型钙离子通道

　　3.抑制钙调素激酶活性，阻止突触前膜磷酸化，减弱钙离子依赖性释放过程，减少谷氨酸兴奋神经递质释放，抑制突触后膜磷酸化，减少递质与受体结合引起的去极化。

　　一、临床应用

　　苯妥英对癫痫急性发作、部分性发作和全身强直-阵挛性发作有效，是成人部分性发作和全身性强直-阵挛性发作单药治疗的一线用药，对全身失神性、肌阵挛和失张力性发作无效。主要使用如下：

　　1.癫痫急性发作，包括急性反复发作和癫痫持续状态

　　苯妥英静脉给药能有效终止癫痫持续状态和急性反复发作，60%-80%患者注射后20分钟见效，作用比苯二氮卓类慢，常用在苯二氮卓类终止发作后，用苯妥英防止复发。为迅速提高血药浓度，首次静脉负荷量15-20mg/kg，用生理盐水稀释，用大号针或静脉导管直接缓慢输入较大的静脉，速度应小于50mg/min，以减少心血管毒性。苯妥英治疗急性发作的优点是没有苯巴比妥和苯二氮卓类的镇静和呼吸抑制作用。

　　2.部分性发作和全身性强直-阵挛性发作

　　研究表明，苯妥英治疗癫痫部分性发作和全身性强直-阵挛性发作的有效性和耐受性与卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮相同，有时效果更好。长期口服治疗从小剂量开始，逐渐加量，直到有效。

　　3.治疗新生儿惊厥

　　包括惊厥持续状态，在苯巴比妥失败后，苯妥英成功率约为50%。

　　4.其他癫痫发作

　　虽然有研究证明苯妥英治疗原发性全身性强直-阵挛性发作有效，但没有可靠证据证明对失神、肌阵挛、肌强直和失张力发作有效。

　　磷苯妥英主要用于癫痫持续状态，临时代替口服苯妥英和非紧急状态下胃肠道外给药，如患者经历外科手术。磷苯妥英可用多种液体稀释，容易使用，效果好，耐受性强，无心血管并发症，已成为美国大多数医院治疗成人和小儿癫痫持续状态的常规药之一。

　　二、不良反应

　　尽管使用苯妥英的患者有不同程度的不良反应，但仅少数患者需要换药。苯妥英是耐受性良好的抗癫痫药之一，主要不良反应如下：

　　1.浓度依赖性副作用

　　多与中枢神经系统有关，包括眼震、共济失调、复视和嗜睡等，部分患者在低于有效血浓度时即可出现，症状多为可逆性，减量或停药可好转消失。当血药浓度大于30mg/L时，可见构音障碍、活动障碍、眼外肌麻痹、精神错乱和发作加重等。

　　2.特异性反应

　　#!常见为皮疹，严重特异性反应可见高敏感综合征，表现为皮疹、发热、淋巴结肿大、嗜酸性细胞增多。

　　3.长期治疗的副作用

　　长时间治疗易发生牙龈增生、多毛、痔疮等。

　　4.胃肠外给药的副作用

　　注射局部疼痛、烧灼感、静脉炎和静脉硬化。静脉用药有时可引起紫手套综合征，表现为局部失色，进行性瘀点瘀斑，严重时需外科治疗。磷苯妥英胃肠外给药副作用很少，少部分患者有局部瘙痒，注射开始时明显，停止后迅速减轻。