癫痫病人脑神经元异常放电是随机性的。癫痫发作是指脑神经元异常和过度超同步化放电引起短暂性脑功能失调。其特征是出现突然和一过性临床症状,除特殊情况(如进行诱发试验时或某些具有周期性发作倾向的癫痫)外,神经元异常放电的时间是不可预测的,完全是随机性的。这一重要特征就要求在进行药物治疗期间,所使用的治疗药物剂量能够“恰倒好处”,即既能够始终达到控制异常放电的“有效浓度”(存在比较大的个体差异),又可以避免因浓度过低不能发挥治疗作用,或浓度过高导致不良反应的发生。而要达到这一点,需要根据每个病人所使用的抗癫痫药物药代动力学特点,合理安排每日的服药次数和服药时间,确保抗癫痫药物始终达到稳定的血药浓度。由此不难理解,为什么服药依从性差的病人或者有时忘记服药的病人,很可能出现癫痫发作的临床现象。抗癫痫药物如何选?
抗癫痫药物在体内的代谢过程极为复杂,有的已较为清楚,有些目前仍不明确。抗癫痫药物在体内的代谢可分为两大类:#$类反应包括氧化、还原和水解,最后使药物的化学结构发生一系列改变;第二类反应为结合过程,绝大多数抗癫痫药经过代谢后失去活性,提高了极性和水溶性,有利于最后排出体外,也有些为活性代谢物,增强了药理效应。
抗癫痫药物的生物代谢场所主要为肝脏,代谢过程中的各类反应均需酶催化,其中主要为肝药酶。肝药酶的专一性很低,能催化多种药物的各种不同的反应,而且个体差异较大,能受到个体许多生理和病理因素的影响。许多药物,如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠,对此酶系有诱导作用,使之活性增强;而另一些药物,如丙戊酸,则可抑制其活性。当多种药物合用时,在代谢方面,常因肝药酶的活性改变而发生相互影响。
各种抗癫痫药物在体内的代谢过程各不相同,有的先经#$类再经第二类反应,有的只经其中一类反应。因此,临床用药时必须了解抗癫痫药的体内转化过程,才有助于确切掌握药物作用。
抗癫痫药物如何选?抗癫痫药物在人体内的代谢受多种因素的影响,存在明显的个体差异,还受多种复杂因素的影响。
(1)遗传因素:大量的研究表明,遗传因素决定了某些肝药酶的种类、含量和活性,从而影响了药物代谢的种类和速率,这是造成个体差异的关键因素。
(2)年龄:肝药酶的活性与含量在新生儿期较低,药物的代谢较慢,半衰期延长,稳态血药浓度升高,出生数周后,药物的转化速率逐渐增快,至儿童期代谢#!快,且高于成人。至老年,肝药酶活力减低,药物代谢再度减慢。
(3)疾病:肝脏疾病对药物代谢的影响较大且较为复杂,一方面肝细胞的损害降低了肝药酶的含量与活性,造成器官对药物代谢的能力降低;另一方面,肝病使血中白蛋白的含量降低,血中的游离药物浓度增加,经肝脏代谢的游离药物相应增加,肾脏功能低下时,药物在体内的转化速度和途径也可发生改变。
(4)酶诱导及酶抑制作用:不少药物在反复应用时,可诱导肝药酶的活性增加,从而使药物的代谢加速,导致药效减弱;也有些药物可抑制此酶系的活性,使药物的代谢速率减慢、药效增强、作用时间延长。就抗癫痫药物来讲,也有许多药物为酶诱导剂,如卡马西平、巴比妥类、扑咪酮、苯妥英钠、水合氯醛等,而丙戊酸钠、乙琥胺、安定等为酶抑制剂。因此,当多药联用时一定要注意药物间的相互作用,同时要特别注意观察病人的情况。
温馨提示:癫痫的初起多属实证,身体壮实者,或属风痰壅盛者,饮食宜清淡而富有营养,多食米面、蔬菜。
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